我在蓋茨基金會工作進(jìn)入第六年了。這幾年的感受之一，就是雖然比爾蓋茨的名字家喻戶曉，但是關(guān)于蓋茨基金會是做什么的，為什么這么做，怎么做，大部分人并不清楚。原因其實也很簡單，就是基金會成立 20 年來，做的東西其實一直非常“冷門”和“邊緣”：中低收入國家的傳染病防控(艾滋病、結(jié)核病、瘧疾、被忽視的熱帶病)、疫苗、藥物和診斷工具的研發(fā)和創(chuàng)新，減貧和發(fā)展。

　　貫穿健康和減貧的一條“金線”，就是疫苗。2000 年基金會成立，第一筆捐款就是捐贈 7 億 5 千萬美元， 共同參與成立了全球免疫疫苗聯(lián)盟 (Gavi)這樣一個新型國際組織。2017 年， 蓋茨基金會又共同發(fā)起成立了流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)，以支持應(yīng)對大流行病的疫苗研發(fā)。

　　因為新冠疫情，疫苗研發(fā)突然成了全球焦點。一方面似乎我們應(yīng)該高興，我們支持的工作突然受到了巨大關(guān)注;另一方面，面對疫情，誰也高興不起來。尤其是最近一些一度“消滅”新冠的地區(qū)，紛紛發(fā)現(xiàn)新病例并重新采取管控措施，說明在通過疫苗實現(xiàn)群體免疫前，社會難得安寧。從全球來看，由于新冠病毒具有極強(qiáng)的傳播能力，只有當(dāng)世界的各個角落都實現(xiàn)免疫，人類社會才真正安全。

　　所以今天就想和大家講講新冠疫苗，到底什么時候能出來，以及， 出來了，到能控制疫情，還有多遠(yuǎn) 。

　　新冠疫苗到底什么時候能出來?

　　可能需要 18 個月，但這其實已經(jīng)非常快了。

　　研發(fā)一支疫苗的鏈條很長，從臨床前研究到最終上市，往往要花費 8 到 17 年的時間。哪怕之前研發(fā)用時最短的流行性腮腺炎疫苗，也歷時近 5 年時間才從獲取病毒樣本走到獲得上市資格這一步。

　　與傳統(tǒng)的疫苗相比，本次新冠疫苗的研發(fā)可謂“神速”。經(jīng)過短短數(shù)月的研究，全世界目前已有 4 個疫苗進(jìn)入臨床二期、3 個同時進(jìn)行臨床一二期、2 個正在進(jìn)行一期試驗。在這 9 支疫苗的“先頭部隊”里，有 5 支由中國廠家研發(fā)。

新冠疫苗與傳統(tǒng)疫苗研發(fā)時間對比圖源：新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志

　　新冠疫苗之所以有望在 18 個月內(nèi)面世，是因為研發(fā)的每個環(huán)節(jié)都行駛在“快車道”上。

　　在臨床前的測序環(huán)節(jié)上，中國在向世衛(wèi)組織通知疫情后的兩周內(nèi)就公布了 COVID-19 基因測序信息，比非典型性肺炎(SARS)時公布測序結(jié)果快了 10 倍、比中東呼吸綜合征(MERS)也快了 4 倍。

　　1 月 13 日，新冠測序結(jié)果公布僅三天后，美國國家過敏癥與傳染病研究所(NIAID)便依據(jù)信使核糖核酸(mRNA)技術(shù)制作出了病毒基因樣本并轉(zhuǎn)交給了 Moderna 公司，后者立刻做出了首個新冠候選疫苗。

　　在臨床試驗環(huán)節(jié)上，Moderna 和康希諾的新冠疫苗，從獲得病毒基因樣本到進(jìn)入臨床只用了 66 天，比之前的“世界紀(jì)錄保持者”寨卡(Zika)疫苗的 190 天縮短了約三分之二的時間。

　　世衛(wèi)組織在前兩天召開的新冠肺炎例行發(fā)布會上表示，目前已有超過 120 個候選疫苗正在研發(fā)，實際數(shù)量肯定還要更多，其中一些正在進(jìn)行臨床評估。

　　“神速”背后是技術(shù)的進(jìn)步，也是全球合作的結(jié)果。新型的 mRNA 疫苗技術(shù)只需要病毒的基因測序結(jié)果便可以生成候選疫苗。這大大提高了疫苗前期開發(fā)的效率。不過，因其技術(shù)開發(fā)難度大，花費高，此前并沒有廠商愿意花力氣進(jìn)行投入。

　　CEPI 在過去幾年來資助了 mRNA 疫苗技術(shù)的發(fā)展，這也讓此技術(shù)在本次疫情的早期得以應(yīng)用。在新冠疫情發(fā)生后，CEPI 第一時間資助了 4 個疫苗研發(fā)的項目，包括 Moderna 的疫苗。截止 5 月 11 日，已擴(kuò)展到 9 個項目、4.48 億美元的規(guī)模。

　　接受 CEPI 資助的項目都必須承諾研究成果將普惠全球而非個別國家獨享，這就從科研的源頭保證了疫苗未來的公平可及。

　　同樣，為了支持突發(fā)疫情的科研工作，世衛(wèi)組織在 2016 年建立了研發(fā)藍(lán)圖機(jī)制(R&D Blueprint)，不僅支持制定疫情中的臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)，還包括選定研發(fā)的優(yōu)先方向和病原體、設(shè)計研發(fā)路徑、提出產(chǎn)品目標(biāo)特征。有了研發(fā)藍(lán)圖，科學(xué)家們可以在行業(yè)專家的指導(dǎo)和世衛(wèi)組織的全方位協(xié)調(diào)下，更好地針對優(yōu)先課題開展合規(guī)的研究。

　　疫苗出來就能控制疫情了嗎?

　　其實還差很遠(yuǎn)，成功研發(fā)出安全、有效的疫苗只是“抗疫之路”的萬里長征第一步。

　　有疫苗之后，如果希望更快、更高效地實現(xiàn)全球全民免疫，后面有極其復(fù)雜的疫苗交付問題需要協(xié)調(diào)和解決，從產(chǎn)能到價格，到各個國家的準(zhǔn)入和接種項目實施。所以如何大規(guī)模生產(chǎn)新冠疫苗并普惠全球是現(xiàn)在必須考慮的問題。

　　全球接種疫苗是實現(xiàn)人類對新冠免疫的必經(jīng)之路。理想狀態(tài)下，所有國家的人民都應(yīng)當(dāng)有機(jī)會接種疫苗。然而不難想象的是，無論哪個國家率先生產(chǎn)疫苗，都將面臨優(yōu)先滿足本國需求的壓力。但如果領(lǐng)先的疫苗研發(fā)國家都以本國優(yōu)先為原則，其結(jié)果對全球公共衛(wèi)生或許是災(zāi)難性的。

　　因為疫苗的公平分配并不只是踐行人道主義，也是滿足全球公共衛(wèi)生的需要。

　　無論前期如何準(zhǔn)備，疫苗在誕生之初都無法立刻覆蓋全球。若要盡快控制全球疫情，短期內(nèi)，誰應(yīng)該優(yōu)先接種?這不是一個市場競價能解決的問題，需要全球的公共衛(wèi)生專家統(tǒng)籌規(guī)劃和協(xié)調(diào)。

　　誰應(yīng)當(dāng)優(yōu)先的問題目前暫無定論，不過幾類人群值得特殊關(guān)注。首先是以醫(yī)務(wù)人員為首的易感人群，他們是離病毒最近的人;其次是容易造成超級傳播事件的人群，如集體住宿的員工、教師、學(xué)生、囚犯和接觸大量人員的從業(yè)者;關(guān)鍵崗位的職員，社會的運轉(zhuǎn)離不開他們;以及六十五歲以上的老人和基礎(chǔ)病患者，這是面對新冠疫情最為脆弱的群體，感染后的重癥、并發(fā)癥、死亡風(fēng)險較高，需要特殊保護(hù)。以此原則而劃分出的優(yōu)先接種順序?qū)⒊絿纾M可能地在全球范圍內(nèi)降低新冠的死亡和成本，加速社會回歸常態(tài)。

　　放眼全球，低收入國家受新冠疫情影響最大，并正在以一種危險的方式“掉隊”。越貧困的國家衛(wèi)生條件越糟糕。缺乏清潔水源和基礎(chǔ)性醫(yī)療設(shè)施是貧困人口面臨的生存難題，再加上他們的工作很難轉(zhuǎn)移至線上，所以一旦隔離就會面臨停薪失業(yè)，僅這三個因素就大大增加了他們受病毒感染而死亡的可能。

　　除了感染疾病帶來的直接健康影響，貧困人口在疫情中還面臨著營養(yǎng)不良、食物短缺、長期失業(yè)、無家可歸等情況的惡化。根據(jù)聯(lián)合國世界糧食計劃署測算，在中低收入國家目前已經(jīng)有 10 億人口處于饑餓狀態(tài)，而全球的嚴(yán)重饑餓人口或?qū)⒃谀甑自鲩L一倍。聯(lián)合國開發(fā)計劃署甚至預(yù)測本次疫情可能摧毀非洲的半數(shù)工作。

　　因此，若在分配疫苗時忽略低收入國家，放任疫情持續(xù)，將很可能釀成全球的人道主義危機(jī)，造成無法挽回的后果。

非洲國家面臨嚴(yán)重的食品短缺圖源：BBC

　　2009 年的甲型 H1N1 流感是個值得反思的例子。當(dāng)時研究人員只花了 6 個月便做出了新的流感疫苗，但幾乎所有供給都被發(fā)達(dá)國家壟斷。疫苗廠商最終向世衛(wèi)組織捐贈了一小部分疫苗，但量級過小，H1N1 還是在全球造成了 18000 例死亡。新冠疫情在許多方面都比 H1N1 更為可怕——更具傳播性和致命性、對經(jīng)濟(jì)和社會影響更大。如果 2009 年的 H1N1 疫苗的一幕重演，世界的損失將會更加慘重。

　　長期來看，達(dá)到新冠的群體免疫需要全民接種疫苗，這意味著數(shù)十億劑疫苗的產(chǎn)能。建設(shè)新的疫苗廠房往往需要投入數(shù)億美元并耗時數(shù)月，如果要在 12 至 18 個月內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)新冠疫苗，針對疫苗廠房的投資建設(shè)和改造需要從現(xiàn)在開始。

　　然而這并不容易。

　　因為目前哪種技術(shù)將試驗成功還不明確，而不同疫苗技術(shù)對廠房的要求不同。滅活疫苗市面上很常見，但由于生產(chǎn)所需的生物安全 3 級標(biāo)準(zhǔn)廠房等挑戰(zhàn)，目前全球范圍內(nèi)研發(fā)滅活疫苗的公司并不多。相比之下，生產(chǎn) mRNA 疫苗依靠制備核酸分子，特點是可以快速并大規(guī)模生產(chǎn)，但由于技術(shù)較新，還沒有相應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)施、技術(shù)人員和質(zhì)控工藝，且需要超低溫冷鏈運輸，難以滿足全球需求。其它疫苗，比如亞單位疫苗，需要有佐劑輔助提高免疫效果，在佐劑產(chǎn)量有限的情況下，疫苗生產(chǎn)有明顯瓶頸。

　　在技術(shù)前景不確定、各技術(shù)路線的產(chǎn)能有限的情況下，最穩(wěn)妥的方式或許是提前為多個技術(shù)路線布局產(chǎn)能。不然，各國將面對疫苗成功研發(fā)但花費數(shù)月等待生產(chǎn)的尷尬。

　　誰為低收入國家買單?

　　要確保疫苗的公平可及，需要巨額的資金和充足的產(chǎn)能，而這些都需要一套行之有效的機(jī)制來實現(xiàn)。

　　這里就要說到我們前面提到的全球疫苗免疫聯(lián)盟(Gavi)這個組織。在世界銀行、世衛(wèi)組織、聯(lián)合國兒童基金會(UNICEF)、蓋茨基金會和各國政府的倡議下，Gavi 于 2000 年成立，專為貧困國家的兒童低價采購疫苗。

　　一方面，通過整合多個貧困國家的需求，形成規(guī)模效應(yīng)，以可預(yù)測、相對大的需求量保障其議價能力;另一方面，再以捐贈國家的長期承諾向生產(chǎn)企業(yè)提供擔(dān)保，從而降低企業(yè)的投資風(fēng)險和生產(chǎn)成本，激勵企業(yè)持續(xù)的生產(chǎn)和研發(fā)。在過去的 20 年里，Gavi 已經(jīng)在 73 個最貧困國家支持了 496 個疫苗項目，累計已為超過 7.6 億兒童完成疫苗接種，減少了超過 1300 萬兒童的死亡。

　　在國際社會需要拿出“十八般武藝”來對抗來勢洶洶的疫情時，創(chuàng)新有效的融資工具也尤為重要。

　　2007 年，Gavi 在蓋茨基金會和五個國家政府的 15 億美元資助下通過“預(yù)先市場承諾”(Advance Market Commitment)的方式向藥企下訂單，為 73 個低收入國家持續(xù)采購肺炎疫苗。由于其良好的信用、長期的大額訂單，Gavi 采購疫苗時有較強(qiáng)的議價能力，往往可以將疫苗價格壓縮數(shù)十倍，讓疫苗在貧困國家的大規(guī)模接種在經(jīng)濟(jì)上可行。下圖可以看出來， 在美國價值 1100 美元的疫苗 Gavi 可以談到 27 美元的采購價。

Gavi 整合貧困國家的需求極大程度上降低了采購價格圖源：Gavi

　　此外，Gavi 自 2006 年起便在資本市場上通過“疫苗債券”融資。借助國際疫苗金融工具“International Finance Facility for Immunisation”，又稱“IFFIm”，Gavi 的疫苗債在資本市場上借債，而背后是來自各國政府的支付承諾。有競爭性的利率和解決世界難題的用途讓疫苗債成為一個頗受資本市場歡迎的金融產(chǎn)品。

　　這些已經(jīng)被驗證有效的機(jī)制，也可以用來保障新冠疫苗的公平可及。據(jù) Gavi 預(yù)測，新冠疫苗誕生之初將需要 20 億美元的投資用于為 2000 萬醫(yī)務(wù)工作者提供疫苗、建立戰(zhàn)略物資庫以應(yīng)對突發(fā)疫情并為高優(yōu)先群體提供免疫。與疫情每天造成的數(shù)十億美元經(jīng)濟(jì)損失相比，這筆錢并不算多。

　　Gavi 已經(jīng)提議通過“預(yù)先市場承諾”機(jī)制，承諾以公平的價格購買大量疫苗，以激勵制造商投資于大規(guī)模生產(chǎn);同時通過包括“疫苗債券”在內(nèi)的創(chuàng)新融資方式，為擴(kuò)大生產(chǎn)能力提供資金，確保關(guān)鍵原材料和設(shè)備的供應(yīng)，并幫助實現(xiàn)疫苗的技術(shù)轉(zhuǎn)讓，從而加速實現(xiàn)疫苗的公平可及。

　　新冠疫情以來，多邊組織和各種政府也在積極行動。4 月 24 日，世衛(wèi)組織和全球合作伙伴共同發(fā)出了 “全球合作加速開發(fā)、生產(chǎn)、公平獲取新冠肺炎防控新工具” 倡議(The Access to COVID-19 Tools Accelerator)。

　　5 月 4 日，為了響應(yīng)世衛(wèi)組織的倡議，歐盟與有關(guān)國家共同發(fā)起了應(yīng)對新冠肺炎疫情國際認(rèn)捐大會，會上，各國承諾捐贈 74 億歐元，并重申了國際主義的立場，向中低收入國家保證所有研究成果將服務(wù)全球，而非個別國家。

　　5 月 19 日，在世界衛(wèi)生大會上，中國政府也做出了 5 個承諾，其中包括在未來兩年提供 20 億美元國際援助;并承諾中國研發(fā)出的新冠疫苗，將作為全球公共產(chǎn)品，以保證發(fā)展中國家也可以獲得疫苗供應(yīng)并負(fù)擔(dān)得起。

　　“疫苗國家主義”會導(dǎo)致滿盤皆輸

　　隨著疫苗研發(fā)工作的深入，一種“疫苗國家主義”的論調(diào)也在形成之中。一些國家已經(jīng)開始嘗試從藥企獲取疫苗的優(yōu)先供應(yīng)權(quán)。政府固然要對本國國民負(fù)責(zé)，但若毫不考慮全球形勢并讓疫苗集中在少數(shù)國家手中，最終的結(jié)果將會是全球皆輸。畢竟，只要世界任何角落仍存有病例，那國際社會就將持續(xù)緊繃神經(jīng)，旅行、生產(chǎn)、貿(mào)易活動也都無法恢復(fù)正常。

　　“疫苗國家主義”并不可取，這也顯示了強(qiáng)化國際多邊機(jī)制的重要性。包括世衛(wèi)組織、G20、CEPI、Gavi 以及 “全球合作加速開發(fā)、生產(chǎn)、公平獲取新冠肺炎防控新工具” 倡議在內(nèi)的多邊組織和機(jī)制，為各國政府討論、統(tǒng)籌并解決全球問題提供了平臺。這些組織積累了國際社會多年來處理各類公共衛(wèi)生危機(jī)的寶貴經(jīng)驗，是捍衛(wèi)人類共同利益的重要手段。

　　在疫苗的前景還不確定之際，各國的疫苗供應(yīng)都將面臨挑戰(zhàn)。而這恰恰是全球各界合作、制定公平分配原則意愿最強(qiáng)的時候，是各國政府、企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)、私營部門和國際組織借力已有體系來解決全球問題的良好機(jī)遇。

　　回看聯(lián)合國成立以來 70 多年的全球發(fā)展，國際社會已成為一張互相交織的網(wǎng)。雖然病毒似乎暫時撕開了國際社會的一道口子，但人類的共同命運是相互依賴，而非隔離。從這個角度講，新冠疫苗的意義不僅在于救人，也在于恢復(fù)全球的政治、經(jīng)濟(jì)秩序，填補(bǔ)由疫情造成的社會裂痕。

　　蓋茨基金會今年成立 20 年。文章里提到的整個疫苗鏈條后面的機(jī)構(gòu)和機(jī)制，可以自豪地說，大部分都和基金會的工作有關(guān)，有很多可以說是因為基金會的工作才成為現(xiàn)實的。這其中其實有大量機(jī)制上、而不止是技術(shù)和產(chǎn)品上的突破和創(chuàng)新。

　　我想這也是為什么基金會會關(guān)注這些“冷門”的領(lǐng)域。因為第一，這些領(lǐng)域其實關(guān)乎我們這個地球上大多數(shù)人的福祉 ，新冠用一種悲劇的形式提醒了我們這一點;第二，在這些領(lǐng)域里，其實更需要創(chuàng)新和合作的思維。

　　我想這一次，我們都應(yīng)該做得更好。
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